在接種任何疫苗后,在它提供保護(hù)之前,通常會(huì)有一到兩周的延遲,在此期間,免疫系統(tǒng)正在加速產(chǎn)生適應(yīng)性免疫反應(yīng).但是,在一項(xiàng)新的研究中,一種潛在的新型霍亂疫苗－－-通過對(duì)一種無毒性的霍亂弧菌（Vibrio cholerae）進(jìn)行基因改造而開發(fā)出來的－－-經(jīng)證實(shí)發(fā)揮著益生菌的作用,僅在接種一天后就保護(hù)兔子免受因霍亂弧菌感染引發(fā)的一種被稱作霍亂的致命性疾病傷害.相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月13日的Science Translational Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“A live vaccine rapidly protects against cholera in an infant rabbit model”.

  美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）的Robert Hall（未參與這項(xiàng)研究）說,“很多時(shí)候我們都以為我們已戰(zhàn)勝了霍亂.”他說,盡管現(xiàn)有的疫苗和公共衛(wèi)生干預(yù)措施發(fā)揮著作用,但是“霍亂仍然是一個(gè)重大的問題. . .因此,科學(xué)家們?nèi)匀辉谘芯克�而且他們觀察到霍亂爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并正在制定應(yīng)急計(jì)劃,這真是太棒了.這真是一件好事.”

  全世界每年有300萬～500萬人感染霍亂弧菌并且殺死其中的13萬人（主要在低收入國家）.雖然霍亂疫苗已被開發(fā)出來,但是當(dāng)前使用的疫苗具有有限的效果.比如,最常使用的疫苗 －－-一種口服給藥的滅活霍亂細(xì)菌疫苗,分兩劑服用,這兩劑之間的間隔時(shí)間為14天－－-相當(dāng)好地保護(hù)成年人,但對(duì)嬰兒和兒童無效,這可能是因?yàn)樗麄兊奈闯墒斓拿庖呦到y(tǒng)或因?yàn)楝F(xiàn)有的腸道感染干擾了這種疫苗.在正在持續(xù)的霍亂流行期間,如果試圖通過接種這種疫苗來給人體提供保護(hù),那么這兩劑疫苗接種之間的漫長等待時(shí)間也可能會(huì)產(chǎn)生問題.基于減毒霍亂弧菌的活疫苗也存在著,但是它是從20世紀(jì)中葉分離出的一種霍亂弧菌菌株開發(fā)出來的,但是這種菌株已不再在全球范圍內(nèi)占據(jù)主導(dǎo)地位.

  美國弗吉尼亞大學(xué)傳染病與國際衛(wèi)生研究員William Petri（未參與這項(xiàng)研究）說,總之,“人類需要更好的霍亂疫苗”.

  在這項(xiàng)新的研究中,美國哈佛醫(yī)學(xué)院腹瀉病研究員Matthew Waldor和他的同事們?nèi)缃褚延�接這一挑戰(zhàn).因推測活細(xì)菌產(chǎn)生最強(qiáng)烈和最持久的免疫反應(yīng),Waldor團(tuán)隊(duì)利用基因工程技術(shù)構(gòu)建出導(dǎo)致2010年海地爆發(fā)霍亂流行病的霍亂弧菌菌株的一種安全版本.

  Waldor解釋道,“我們進(jìn)行了9種不同的基因操縱.”這包括剔除霍亂弧菌毒素基因,并導(dǎo)入一種一旦從宿主體內(nèi)的野生菌重新獲得這些基因就將它們進(jìn)行破壞的CRISPR系統(tǒng).

  Hall說,“這是通過采用精湛的基因操縱技術(shù)構(gòu)建出來的,但這并不意味著它要比現(xiàn)有的疫苗更好.迄今為止,這一點(diǎn)尚未得到驗(yàn)證.”

  在將這些經(jīng)過基因改造的霍亂弧菌注射到幼兔體內(nèi)后,Waldor團(tuán)隊(duì)觀察到它們快速地在這些兔子的腸道中定植,但迄今為止沒有誘發(fā)疾病癥狀產(chǎn)生,這就表明這種活細(xì)菌疫苗是安全的.

  因推斷即使在缺乏適應(yīng)性免疫反應(yīng)的情況下,這些經(jīng)過基因改造的霍亂弧菌定殖可能會(huì)阻止野生型霍亂弧菌在這些兔子腸道中定植,這些研究人員僅在24小時(shí)后便給這些兔子注射致死劑量的野生型霍亂弧菌.這些接受過這種疫苗接種的兔子在接受這種致死劑量注射后的18小時(shí)內(nèi)均未出現(xiàn)疾病癥狀,相比之下,在相同時(shí)間內(nèi),未接種這種疫苗的兔子出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀.到接受這種致死劑量注射后的30小時(shí)內(nèi),所有未接種這種疫苗的兔子已死亡或即將死亡,然而到觀察期結(jié)束時(shí),即到接受這種致死劑量注射后的41小時(shí)內(nèi),超過一半的接種這種疫苗的兔子仍然活著.

  Hall 說,“這項(xiàng)研究表現(xiàn)出這些研究人員具有驚人觀察力的地方在于他們很早就讓這些小鼠接受致死劑量注射,之前沒有人做到這一點(diǎn).”他補(bǔ)充道,結(jié)果就是“這是一項(xiàng)令人著迷的觀測結(jié)果. . .如果它在人體中也得到證實(shí)的話,那么這將是一個(gè)重大的進(jìn)展.”

  Waldor說,希望就是“這種益生菌活性將一直提供保護(hù),直到適應(yīng)性免疫反應(yīng)清除這種疫苗并賦予長期的甚至是終身的保護(hù).”然而,這種新的疫苗是否能夠賦予這種長期保護(hù)尚未接受測試.

  盡管目前仍不清楚針對(duì)經(jīng)過基因改造的霍亂弧菌的研究結(jié)果是否會(huì)在人體中得到重現(xiàn),但是這也提出了一個(gè)問題：是否還存在其他的疾病,你可能使用益生菌替換抗生素來控制感染？

參考資料：

Troy P. Hubbard1,2, Gabriel Billings1,2, Tobias Dörr et al. A live vaccine rapidly protects against cholera in an infant rabbit model. Science Translational Medicine, 13 Jun 2018, 10（445）:eaap8423, doi:10.1126/scitranslmed.aap8423